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Kinesins and Cancer : Development of specific inhibitors for human mitotic RabKinesin6 in view of chemotherapeutic applications

Thématique(s) :
Recherche clinique

Responsable(s) :

Franck Kozielski


Résumé :

La majorité des petites molécules utilisées en chimiothérapie (i.e. Paclitaxel, Docetaxel) ont pour cible la tubuline, l’élément de base pour la polymérisation des microtubules mitotiques (MTs). Le succès de ces inhibiteurs contre la tubuline suggère que d’autres éléments clés pour la mise en place du fuseau mitotique, comme les moteurs moléculaires se déplaçant le long des microtubules, sont des cibles de qualité égale voire supérieure. Au moins 12 kinésines sont impliquées dans divers aspects de la mise en place ou la fonction du fuseau mitotique, et l’expression d’un bon nombre de ces moteurs est restreinte aux tissus prolifératifs. Il n’est donc pas étonnant que beaucoup de ces moteurs soient des cibles potentielles pour le développement de drogues anti-cancéreuses (l’inhibiteur de kinésine le plus avancé, le monastrol, est actuellement en phase clinique II). Rabkinesine 6 (RabK6, aussi appelé MKLPII) est une kinésine indispensable pour la transition métaphase/anaphase et la cytocinèse. L’inhibition de RabK6 par de petites molécules devrait sélectivement inhiber la prolifération cellulaire en inhibant la transition métaphase/anaphase ou la cytocinèse. Le but de cette demande de financement est de développer des approches inter-disciplinaires pour l’identification d’inhibiteurs contre la kinésine mitotique RabK6.


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